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  • Mesotelioma y cáncer de Gene Therapy

    Un estudio interesante que se llama, "Adenovirus mediada por la sobreexpresión de p53 de tipo salvaje vuelve tumourigenicity de células del mesotelioma humanos." Por Giuliano M, Catalano A, Strizzi L, Vianale G, Capogrossi M, Procopio A. Int J Mol Med. 2000 Jun; 5 (6) :591-6. Departamento de Oncología y Neurociencia Clínica Sección de Patología, Gabriele D'Annunzio Universidad, 66013 Chieti, Italia. He aquí un extracto: "Resumen - mesotelioma pleural maligno (MM) muestra escasa supervivencia, independientemente de la etapa del tumor al momento del diagnóstico. MM no responde a presentar los regímenes de tratamiento y nuevos protocolos se necesitan desesperadamente. La naturaleza localizada, la accesibilidad potencial, y la relativa ausencia de metástasis a distancia MM hacen un candidato particularmente atractivo para la terapia génica somática. Un objetivo común para la terapia génica del cáncer es la proteína supresora de tumores p53. p53 no parece ser mutado o suprimido MM, pero puede ser inactivado mediante la unión a otras proteínas, como MDM2 y antígeno T grande SV40. Hemos probado los efectos de un vector adenoviral de replicación deficiente que lleva p53 de tipo salvaje cDNA en células MM humanos. Nuestros resultados muestran que> 95% de las células MM se infectaron de manera eficiente con 25 multiplicidad de infección (MOI) de vectores. P53 de tipo salvaje se expresó efectivamente resulta en> 80% de inhibición de la proliferación en las células MM. AdCMV.p53 infección induce la apoptosis mientras que los controles no mostraron alteraciones morfológicas evidentes. Experimentos de transferencia génica ex vivo de p53 inhibieron la génesis tumoral en ratones desnudos. In vivo, la inyección intratumoral directa de AdCMV.p53 detenido el crecimiento del tumor y la supervivencia prolongada de los ratones tratados. Estos resultados indican que la terapia con el gen p53 debe ser fuertemente explotado para los ensayos clínicos en pacientes con MM "Otro estudio se llama" tumor congénito poliquística del nodo auriculoventricular (endodérmico heterotopía, mesotelioma). Una evaluación histogenetic con evidencia de su origen endodérmico " - Human Pathology Volume 18, Issue 8, agosto de 1987, páginas 791 a 795 de MD Gerald Fine y Usha MD Raju. He aquí un extracto: "El diversamente designado, tumor pequeño nódulo auriculoventricular, primaria ha sido considerada como de origen endotelial, endodérmico o mesotelial. Para identificar su derivación, se estudiaron siete tumores usando tinción de plata y el etiquetado inmunocitoquímico con una variedad de anticuerpos. Gránulos citoplasmáticos argyrophil pero no argentafines gránulos fueron encontradas en células aisladas entre las más numerosas células bubule de revestimiento en cuatro tumores. La serotonina y la calcitonina eran demostrables en siete y seis tumores, respectivamente, en una distribución similar a la de las células argyrophil. Una reacción positiva de distribución diferente de la de las células argyrophil se observó en un número variable de células túbulo-revestimiento para el antígeno carcinoembrionario, antígeno de membrana epitelial, y antígeno de grupo sanguíneo en siete, cuatro, y siete tumores, respectivamente. No hay actividad se observó en las células tumorales para el factor antígeno VIII-relacionado o un número de péptidos. Un origen endodérmico en lugar de mesotelial o epitelial para el tumor está justificada por la presencia de células neuroendocrinas en el medio de las más numerosas células de revestimiento carcinoembrionario-antígeno-positivas de los túbulos tumorales. "Otro estudio se llama," expresión de SV40 en neoplásica humana y tejidos no neoplásicos: perspectivas en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento del mesotelioma maligno humanos "por Procopio A, Marinacci R, Marinetti MR, Strizzi L, Paludi D, Iezzi T, Tassi G, Casalini A, Modesti A. Dev. Biol. Stand. . 1998; 94:361-7. Departamento de Oncología y Neurociencia, Gabriele D'Annunzio Universidad, Chieti, Italia. He aquí un extracto: "Resumen - Recientemente hemos demostrado la asociación de mesotelioma maligno pleural SV40 y humanos. Aquí, hemos investigado si SV40 secuencias virales pueden estar asociados con otros tumores humanos u otra patología no-neoplásica y si SV40 ADN o expresión de la proteína pueden ser de relevancia diagnóstica, pronóstica o terapéutica. Se extrajo el ADN a partir de tejidos embebidos en parafina. SV40, JC y BK secuencias virales fueron detectados por la reacción en cadena de la polimerasa y la hibridación molecular con sondas específicas. El cribado con tres conjuntos diferentes de cebadores SV40 relacionados con demostró que 7/18 (38,8%) especímenes fueron mesotelioma SV40 positivo, así como 5/18 (27,7%) lesiones pleurales tuberculosos. Ninguno de los 18 tipos de cáncer de pulmón, ni las 20 muestras inflamatorias no específicas pleurales probados fueron positivos. Veinticinco muestras de sangre y 18 sedimentos urinarios de pacientes con MM también fueron negativos. También hemos encontrado que las proteínas de SV40 Tag están presentes en las células del mesotelioma y tumores. Tag proteínas pueden interferir con los productos de genes supresores tumorales, tales como p53. Los resultados preliminares sugieren que la expresión del transgen p53 de tipo salvaje, obtenido después de la infección con adenovirus recombinante (AdCMV.p53), inhibe in vitro e in vivo en la proliferación, la inducción de la apoptosis de las células del mesotelioma. Las infecciones con virus de control eran ineficaces. Por lo tanto, SV40 ADN y la expresión en células tumorales Tag mesotelioma, aunque probablemente no es relevante a efectos de diagnóstico o pronóstico, pueden ser cruciales para innovadoras estrategias de terapia génica "Art By:. Montee wrobleskee